모틸리드 화합물(MOTILIDE COMPOUNDS)

(19) 대한민국특허청(KR)
(12) 등록특허공보(B1)
(45) 공고일자 2010년05월07일
(11) 등록번호 10-0956465
(24) 등록일자 2010년04월28일
(51) Int. Cl.

C07D 407/14 (2006.01) A61K 31/70 (2006.01)
(21) 출원번호 10-2007-7027214
(22) 출원일자(국제출원일자) 2006년05월08일
심사청구일자 2007년11월22일
(85) 번역문제출일자 2007년11월22일
(65) 공개번호 10-2008-0013922
(43) 공개일자 2008년02월13일
(86) 국제출원번호 PCT/US2006/017672
(87) 국제공개번호 WO 2006/127252
국제공개일자 2006년11월30일
(30) 우선권주장
11/416,519 2006년05월02일 미국(US)
(뒷면에 계속)
(56) 선행기술조사문헌
US06075011 A1*
*는 심사관에 의하여 인용된 문헌
(73) 특허권자
화이자 인코포레이티드
미국 뉴욕주 10017 뉴욕 이스트 42번 스트리트
235
(72) 발명자
리우 야오쿠안
미국 캘리포니아주 94545 헤이워드 베이 센터 플
레이스 3832
카레라스 크리스토퍼
미국 캘리포니아주 94545 헤이워드 베이 센터 플
레이스 3832
(뒷면에 계속)
(74) 대리인
김창세
전체 청구항 수 : 총 10 항 심사관 : 김문경
(54) 모틸리드 화합물
(57) 요 약
R
A
, R
B
, R
C
, R
D
, R
E
및 R
F
가 본원에 정의된 바와 같은 하기 화학식 I에 따르는 구조를 갖는 화합물이 장운동 촉진
제로서 유용하다:
화학식 I
등록특허 10-0956465
- 1 -
(72) 발명자
마일스 데이비드 씨
미국 캘리포니아주 94545 헤이워드 베이 센터 플레
이스 3832
리 용
미국 캘리포니아주 94545 헤이워드 베이 센터 플레
이스 3832
쇼 시몬 제임스
미국 캘리포니아주 94545 헤이워드 베이 센터 플레
이스 3832
후 홍
미국 캘리포니아주 94545 헤이워드 베이 센터 플레
이스 3832
첸 유에
미국 캘리포니아주 94545 헤이워드 베이 센터 플레
이스 3832
젱 하오
미국 캘리포니아주 94545 헤이워드 베이 센터 플레
이스 3832
리 얀동
미국 캘리포니아주 94545 헤이워드 베이 센터 플레
이스 3832
벌링앰 마크 에이
미국 캘리포니아주 94545 헤이워드 베이 센터 플레
이스 3832
(30) 우선권주장
60/684,612 2005년05월24일 미국(US)
60/715,406 2005년09월08일 미국(US)
60/748,898 2005년12월08일 미국(US)
등록특허 10-0956465
- 2 -
특허청구의 범위
청구항 1
하기 화학식 I로 표시되는 구조를 갖는 화합물, 또는 그의 약학적으로 허용가능한 염:
화학식 I
상기 식에서,
(A) R
A
는
등록특허 10-0956465
- 3 -
로 이루어진 군으로부터 선택되고;
(B) R
B
는
에틸, n-프로필, n-부틸, 2-부틸,
로 이루어진 군으로부터 선택되며;
(C) R
C
는 H 또는 OH이고;
(D) R
D
는 H 또는 Me이며;
(E) R
E
는 H 또는 OH이고;
(F) R
F
는 H 또는 Me이다.
청구항 2
제 1 항에 있어서,
하기 화학식 Ia로 표시되는 구조를 갖는 화합물:
화학식 Ia
청구항 3
등록특허 10-0956465
- 4 -
삭제
청구항 4
삭제
청구항 5
제 1 항에 있어서,
R
A
가
로 이루어진 군으로부터 선택되는 화합물.
청구항 6
제 5 항에 있어서,
R
B
가 이고, R
C
가 H 또는 OH이며, R
D
가 Me이고, R
E
가 H 또는 OH이며, R
F
가 H 또는 Me인 화합물.
청구항 7
삭제
청구항 8
삭제
청구항 9
제 1 항에 있어서,
R
B
가 로 이루어진 군으로부터 선택되는 화
합물.
청구항 10
제 1 항에 있어서,
등록특허 10-0956465
- 5 -
하기 A-12, A-13, A-15, A-21, A-71, A-74, A-77 또는 A-78로 표시되는 구조를 갖는 화합물:
청구항 11
제 1 항에 따른 화합물의 치료적 유효량을 위 운동장애 질환의 치료를 필요로 하는 인간을 제외한 포유동물에게
투여하는 것을 포함하는, 위 운동장애 질환의 치료방법.
청구항 12
제 11 항에 있어서,
상기 질환이 위마비, 위식도 역류병, 식욕부진, 담낭 울혈, 수술후 무력 장폐쇄증, 피부경화증, 가성 장폐쇄증,
위염, 입덧 및 만성 변비(대장무력증)로 이루어진 군으로부터 선택되는 방법.
청구항 13
제 1 항에 따른 화합물 및 부형제를 포함하는 위 운동장애 질환의 치료용 약학 조성물.
등록특허 10-0956465
- 6 -
청구항 14
모틸린에 수축적으로 반응하는 인간을 제외한 포유동물의 위장관 조직과, 상기 수축 유도 유효량의 제 1 항에
따르는 화합물을 접촉시키는 것을 포함하는, 상기 조직의 수축 유도 방법.
청구항 15
삭제
청구항 16
삭제
명 세 서
기 술 분 야
본 발명은 위장관 운동장애의 치료제, 그의 제조방법 및 용도에 관한 것이다.[0001]
배 경 기 술
위장관("GI") 운동은 섭취된 물질이 창자를 통해 규칙적으로 운동하는 것을 조절하여서 영양분, 전해질 및 액체[0002]
가 적절하게 흡수되도록 한다. GI 내용물이 식도, 위, 소장 및 결장을 적절히 통과하는 것은, 전진 이동을 조
절하고 역류를 방지하는 관내압 및 여러 조임근의 국소적 통제에 좌우된다. 정상적인 GI 운동 패턴은 질병 및
수술을 비롯한 각종 환경에 의해 손상받을 수 있다.
GI 운동장애는 위마비 및 위식도 역류병("GERD")을 포함한다. 위마비는 복통, 속쓰림, 오심 및 구토를 포함하[0003]
는 증상을 가지며, 위 내용물의 배출지연을 말한다. GERD는 위 및 십이지장 내용물이 식도로 역류하는 다양한
임상증상을 말한다. 가장 흔한 증상은 속쓰림 및 연하장애이며, 식도 미란으로 인한 혈액상실도 또한 발생되는
것으로 알려졌다. GI 운동장애와 관련되어 있는 GI 장애의 다른 예는 식욕부진, 담낭 울혈, 수술후 무력 장폐
쇄증, 피부경화증, 가성 장폐쇄증, 과민성 대장증후군, 위염, 입덧 및 만성 변비(대장무력증)를 포함한다.
모틸린은 장관 점막의 내분비 세포에 의해 분비되는 22-아미노산 펩타이드 호르몬이다. GI 관에서 모틸린 수용[0004]
체에 대한 결합은 GI 운동성을 촉진시킨다. 모틸린 작용제로서 작용하는 치료제("장운동 촉진제")의 투여가 GI
장애의 치료로서 제시되었다.
에리트로마이신은 방선상균인 사카로폴리스포라 에리트레아(Saccharopolyspora erythraea)를 발효시켜 제조한[0005]
마크로라이드 항생제 계통이다. 통상적으로 사용되는 항생제인 에리트로마이신 A는 상기 계통중 가장 풍부하고
중요한 구성원이다. (에리트로마이신에서, 16-원 락톤 고리는 분자의 마크로락톤 또는 아글리콘 부분이라고 불
리우며, 3 및 5 위치의 탄소로부터의 글리코사이드 잔기 펜던트는 각각 클라디노즈 및 데소사민 잔기라고 불리
운다.)
[0006]
에리트로마이신 A의 부작용은 오심, 구토 및 복부 불쾌감을 포함한다. 상기 부작용은 에리트로마이신 A(1) 및[0007]
그의 초기 산-촉매된 분해 생성물(5)에서의 모틸린 작용제 활성에 근거하였다. (2차 분해 생성물인 스피로케탈
(6)은 불활성이다.)
등록특허 10-0956465
- 7 -
[0008]
에리트로마이신 A 및 분해 생성물(5)에서의 모틸린 작용제 활성을 발견한 것에 고무된 후, 연구자들은 장운동[0009]
촉진 활성을 갖는 마크로라이드가 요구되었기에 신규한 모틸리드를 발견하기 위해 노력하여 왔다. 연구중 많은
부분은 천연 생성된 에리트로마이신의 발효후 화학적 변환에 의해 또는 발효 과정의 변형(유전공학 포함)에 의
해 신규한 에리트로마이신 유사체를 생성시키는 것에 집중되어 왔다. 모틸리드에 관련된 예시적인 문헌은 오무
라(Omura) 등의 미국특허 제5,008,249호(1991년) 및 미국특허 제5,175,150호(1992년); 하라다(Harada) 등의 미
국특허 제5,470,961호(1995년); 프라이버그(Freiberg) 등의 미국특허 제5,523,401호(1996년); 미국특허 제
5,523,418호(1996년); 미국특허 제5,538,961호(1996년); 및 미국특허 제5,554,605호(1996년); 라티(Lartey) 등
의 미국특허 제5,578,579호(1996년); 미국특허 제5,654,411호(1997년); 미국특허 제5,712,253호(1998년); 및
미국특허 제5,834,438호(1998년); 코가(Koga) 등의 미국특허 제5,658,888호(1997년); 미우라(Miura) 등의 미국
특허 제5,959,088호(1998년); 프렘찬드란(Premchandran) 등의 미국특허 제5,922,849호(1999년); 키이즈(Keyes)
등의 미국특허 제6,084,079호(2000년); 애슐리(Ashley) 등의 미국특허출원 제2002/0025936 A1호(2002년); 애슐
리 등의 미국특허출원 제2002/0094962 A1호(2002년); 카레라스(Carreras) 등의 미국특허출원 제2002/0192709
A1호(2002년); 이토(Ito) 등의 일본특허 60-218321호(1985년)(화학 초록 제104:82047호에 대응); 산티(Santi)
등의 미국특허출원 제2004/138150 A1호(2004년); 카레라스 등의 미국특허출원 제2005/0113319 A1호(2005년);
카레라스 등의 미국특허출원 제2005/0119195 A1호(2005년); 리우 등의 미국특허출원 제2005/0256064A1호(2005
년); 문헌[오무라(Omura) 등, 항생물질학 저널 1985, 38, 1631-2; 패그히(Faghih) 등, Biorg.